Search This Blog

Thursday, April 5, 2012

Therapeutic approach for patients with severe depression




Brain pacemakers have a long-term effect in patients with the most severe depression. This has now been proven by scientists from the Bonn University Medical Center. Eleven patients took part in the study over a period of two to five years. A lasting reduction in symptoms of more than 50 percent was seen in nearly half of the subjects. The results are now being presented in the current edition of the journal Neuropsychopharmacology.
People with severe depression are constantly despondent, lacking in drive, withdrawn and no longer feel joy. Most suffer from anxiety and the desire to take their own life. Approximately one out of every five people in Germany suffers from depression in the course of his/her life – sometimes resulting in suicide. People with depression are frequently treated with psychotherapy and medication. "However, many patients are not helped by any therapy," says Prof. Dr. Thomas E. Schläpfer from the Bonn University Medical Center for Psychiatry and Psychotherapy. "Many spend more than ten years in bed – not because they are tired, but because they have no drive at all and they are unable to get up."
One possible alternative is "deep brain stimulation," in which electrodes are implanted in the patient's brain. The target point is the nucleus accumbens - an area of the brain known as the gratification center. There, a weak electrical current stimulates the nerve cells. Brain pacemakers of this type are often used today by neurosurgeons and neurologists to treat ongoing muscle tremors in Parkinson's disease.
A 2009 study proved an antidepressive effect
In 2009, the Bonn scientists were able to establish that brain pacemakers also demonstrate an effect in the most severely depressed patients. Ten subjects who underwent implantation of electrodes in the nucleus accumbens all experienced relief of symptoms. Half of the subjects had a particularly noticeable response to the stimulation by the electrodes.
"In the current study, we investigated whether these effects last over the long term or whether the effects of the deep brain stimulation gradually weaken in patients," says Prof. Schläpfer. There are always relapses in the case of psychotherapy or drug treatment. Many patients had already undergone up to 60 treatments with psychotherapy, medications and electroconvulsive therapy, to no avail. "By contrast, in the case of deep brain stimulation, the clinical improvement continues steadily for many years." The scientists observed a total of eleven patients over a period of two to five years. "Those who initially responded to the deep brain stimulation are still responding to it even today," says the Bonn psychiatrist, summarizing the results. During the study, one patient committed suicide. "That is very unfortunate," says Prof. Schläpfer. "However, this cannot always be prevented in the case of patients with very severe depression."
The current study shows that the positive effects last for years
Even after a short amount of time, the study participants demonstrated an improvement in symptoms. "The intensity of the anxiety symptoms decreased and the subjects' drive improved," reports the psychiatrist. "After many years of illness, some were even able to work again." With the current publication, the scientists have now demonstrated that the positive effects do not decrease over a longer period of time. "An improvement in symptoms was recorded for all subjects; for nearly half of the subjects, the extent of the symptoms was more than 50 percent below that of the baseline, even years after the start of treatment," says Prof. Schläpfer. "There were no serious adverse effects of the therapy recorded."
The long-term effect is now confirmed with the current study. How precisely the electrical stimulation is able to alter the function of the nucleus accumbens is not yet known. "Research is still needed in this area," says Prof. Schläpfer. "Using imaging techniques, it was proven that the electrodes actually activate the nucleus accumbens." The deep brain stimulation method may signify hope for people who suffer from the most severe forms of depressive diseases. "However, it will still take quite a bit of time before this therapeutic method becomes a part of standard clinical practice," says the Bonn scientist.
More information: Long-term Effects of Nucleus Accumbens Deep Brain Stimulation in Treatment Resistant Depression – Evidence for Sustained Efficacy, NeuropsychopharmacologyDOI: 10.1038/npp.2012.44
Provided by University of Bonn
"Therapeutic approach for patients with severe depression." April 4th, 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-04-therapeutic-approach-patients-severe-depression.html
Posted by
Robert Karl Stonjek

Studies: Memory declines faster in years closest to death




Two new studies published in the April 4 online issue of Neurology, the medical journal of the American Academy of Neurology, suggest that a person's memory declines at a faster rate in the last two-and-a-half years of life than at any other time after memory problems first begin. The second study shows that keeping mentally fit through board games or reading may be the best way to preserve memory during late life. Both studies were conducted by researchers at Rush University Medical Center.
"In our first study, we used the end of life as a reference point for research on memory decline rather than birth or the start of the study," said study author Robert S. Wilson, PhD, study author and neuropsychologist at Rush University Medical Center in Chicago.
For the study, 174 Catholic priests, nuns and monks without memory problems had their memory tested yearly for six to 15 years before death. After death, scientists examined their brains for hallmarks of Alzheimer's disease called plaques and tangles.
The study found that at an average of about two-and-a-half years before death, different memory and thinking abilities tended to decline together at rates that were 8 to 17 times faster than before this terminal period. Higher levels of plaques and tangles were linked to an earlier onset of this terminal period but not to rate of memory decline during it.
The second study, also conducted by Wilson, showed that keeping mentally fit through board games or reading may be the best way to preserve memory during late life.
The study, which focused on mental activities, involved 1,076 people with an average age of 80 who were free of dementia. Participants underwent yearly memory exams for about five years. They reported how often they read the newspaper, wrote letters, visited a library and played board games such as chess or checkers. Frequency of these mental activities was rated on a scale of one to five, one meaning once a year or less and five representing every day or almost every day.
"The results suggest a cause and effect relationship: that being mentally active leads to better cognitive health in old age," said Wilson.
The results showed that people's participation in mentally stimulating activities and their mental functioning declined at similar rates over the years. The researchers also found that they could predict participants' level of cognitive functioning by looking at their level of mental activity the year before but that level of cognitive functioning did not predict later mental activity.
Provided by Rush University Medical Center
"Studies: Memory declines faster in years closest to death." April 4th, 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-04-memory-declines-faster-years-closest.html
Posted by
Robert Karl Stonjek

Antipsychotic drug may be helpful treatment for anorexia nervosa




Low doses of a commonly used atypical antipsychotic drug improved survival in a mouse model of anorexia nervosa, University of Chicago researchers report this month. The result offers promise for a common and occasionally fatal eating disorder that currently lacks approved drugs for treatment.
Mice treated with small doses of the drug olanzapine were more likely to maintain their weight when given an exercise wheel and restricted food access, conditions that produce activity-based anorexia (ABA) in animals. The antidepressant fluoxetine, commonly prescribed off-label for anorexic patients, did not improve survival in the experiment.
"We found over and over again that olanzapine was effective in harsher conditions, less harsh conditions, adolescents, adults — it consistently worked," said the paper's first author Stephanie Klenotich, graduate student in the Committee on Neurobiology at the University of Chicago Biological Sciences.
The study, published in Neuropsychopharmacology, was the product of a rare collaboration between laboratory scientists and clinicians seeking new treatment options for anorexia nervosa. As many as one percent of American women will suffer from anorexia nervosa during their lifetime, but only one-third of those people will receive treatment.
Patients with anorexia are often prescribed off-label use of drugs designed for other psychiatric conditions, but few studies have tested the drugs' effectiveness in animal models.
"Anorexia nervosa is the most deadly psychiatric disorder, and yet no approved pharmacological treatments exist," said Stephanie Dulawa, PhD, assistant professor of Psychiatry & Behavioral Neuroscience at the University of Chicago Medicine and senior author of the study. "One wonders why there isn't more basic science work being done to better understand the mechanisms and to identify novel pharmacological treatments."
One challenge is finding a medication that patients with anorexia nervosa will agree to take regularly, said co-author Daniel Le Grange, PhD, professor of Psychiatry & Behavioral Neuroscience and director of the Eating Disorders Clinic at the University of Chicago Medicine. Drugs that directly cause weight gain or carry strong sedative side effects are often rejected by patients.
"Patients are almost uniformly very skeptical and very reluctant to take any medication that could lower their resolve to refrain from eating," Le Grange said. "There are long-standing resistances, and I think researchers and clinicians have been very reluctant to embark on that course, since it's just littered with obstacles."
Both fluoxetine and olanzapine have been tried clinically to supplement interventions such as family-based treatment and cognitive-behavioral therapy. But their direct effect on anorexia nervosa behavior — in humans or animals — is lacking in sufficient data.
To test the effectiveness of these drugs in laboratory mice, Klenotich adapted the ABA protocol from previously published rat studies: Mice given 24-hour access to a running wheel but only six hours a day of food access become hyperactive, eat less and rapidly lose weight, with a 25 percent reduction from baseline considered to be the "drop-out" survival point.
In Klenotich's study, mice were pretreated with fluoxetine, olanzapine or saline before starting the ABA protocol, and treatment continued throughout the ABA period. Researchers then measured how many mice in each group reached the drop-out point for weight loss over 14 days of food restriction and exercise wheel access. Treatment with the antipsychotic olanzapine significantly increased survival over the control group, while fluoxetine treatment produced no significant effects on survival.
Importantly, a low dose of olanzapine did not decrease overall running activity in the mice, indicating that sedative effects of the drug were minimal. In future experiments, the researchers hope to use different drugs and genetic methods to determine exactly how olanzapine is effective against symptoms of anorexia nervosa, perhaps pointing toward a better drug without the negative image or side effects of an antipsychotic.
"We can dissect the effect of olanzapine and hopefully identify the mechanisms of action, and identify what receptor systems we want to target," Klenotich said. "Hopefully, we can develop a newer drug that we can aim towards the eating disorders clinic as an anorexic-specific drug that might be a little more acceptable to patients."
The study offers support for the clinical use of olanzapine, for which clinical trials are already under way to test in patients. Le Grange said the development of a pharmacological variant that more selectively treats anorexia nervosa could be a helpful way to avoid the "stigma" of taking an antipsychotic while giving clinicians an additional tool for helping patients.
"I think the clinical field is certainly very ready for something that is going to make a difference," Le Grange said. "I'm not saying there's a 'magic pill' for anorexia nervosa, but we have been lacking any pharmacological agent that clearly contributes to the recovery of our patients. Many parents and many clinicians are looking for that, because it would make our job so much easier if there was something that could turn symptoms around and speed up recovery."
Additionally, the study demonstrated the innovative experimental design and translational results that can come from a collaboration of laboratory and clinical experts.
"We don't talk to one another often enough in basic science and clinical science," Le Grange said. "More of that would be helpful for clinicians to understand the neurobiology of this disease. I'm very excited about the way this project is going, and I think it's going to be clinically very informative."
More information: The paper, "Olanzapine, but not fluoxetine, treatment increases survival in activity-based anorexia in mice," was published online March 7 by Neuropsychopharmacology doi: 10.1038/npp.2012.7 ). 
Provided by University of Chicago Medical Center
"Antipsychotic drug may be helpful treatment for anorexia nervosa." April 4th, 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-04-antipsychotic-drug-treatment-anorexia-nervosa.html
Posted by
Robert Karl Stonjek

Once considered mainly 'brain glue,' astrocytes' power revealed




A type of cell plentiful in the brain, long considered mainly the stuff that holds the brain together and oft-overlooked by scientists more interested in flashier cells known as neurons, wields more power in the brain than has been realized, according to new research published in Science Signaling.
Neuroscientists at the University of Rochester Medical Center report that astrocytes are crucial for creating the proper environment for our brains to work. The team found that the cells play a key role in reducing or stopping the electrical signals that are considered brain activity, playing an active role in determining when cells called neurons fire and when they don't.
That is a big step forward from what scientists have long considered the role of astrocytes – to nurture neurons and keep them healthy.
"Astrocytes have long been called housekeeping cells – tending to neurons, nurturing them, and cleaning up after them," said Maiken Nedergaard, M.D., D.M.Sc., professor of Neurosurgery and leader of the study. "It turns out that they can influence the actions of neurons in ways that have not been realized."
Proper brain function relies on billions of electrical signals – tiny molecular explosions, really – happening remarkably in sync. Recalling the face of a loved one, swinging a baseball bat, walking down the street – all those actions rely on electrical signals passed instantly along our nerves like a molecular hot potato from one brain cell to another.
For that to happen, the molecular brew of chemicals like sodium, calcium and potassium that brain cells reside in must be just right – and astrocytes help to maintain that balanced environment. For instance, when a neuron sends an impulse, or fires, levels of potassium surrounding the cell jump dramatically, and those levels must come down immediately for the brain to work properly. Scientists have long known that that's a job for astrocytes – sopping up excess potassium, ending the nerve pulse, and restoring the cells so they can fire again immediately.
In the paper in Science Signaling, Nedergaard's team discovered an expanded role for astrocytes. The team learned that in addition to simply absorbing excess potassium, astrocytes themselves can cause potassium levels around the neuron to drop, putting neuronal signaling to a stop.
"Far from only playing a passive role, astrocytes can initiate the uptake of potassium in a way that affects neuronal activity," said Nedergaard. "It's a simple, yet powerful mechanism for astrocytes to rapidly modulate neuronal activity."
Nedergaard has investigated the secret lives of astrocytes for more than two decades. She has shown how the cells communicate using calcium to signal. Nearly 20 years ago in a paper in Science, she pioneered the idea that glial cells like astrocytes communicate with neurons and affect them. Since then, has been a lot of speculation by other scientists that chemicals call gliotransmitters, such as glutamate and ATP, are key to this process.
In contrast, in the latest research Nedergaard's team found that another signaling system involving potassium is at work. By sucking up potassium, astrocytes quell the firing of neurons, increasing what scientists call "synaptic fidelity." Important brain signals are crisper and clearer because there is less unwanted activity or "chatter" among neurons that should not be firing. Such errant neuronal activity is linked to a plethora of disorders, including epilepsy, schizophrenia, and attention-deficit disorder.
"This gives us a new target for a disease like epilepsy, where signaling among brain cells is not as controlled as it should be," said Nedergaard, whose team is based in the Division of Glia Disease and Therapeutics of the Center for Translational Neuromedicine of the Department of Neurosurgery.
The first authors of the paper are Fushun Wang, Ph.D., research assistant professor of Neurosurgery; and graduate student Nathan Anthony Smith. They did much of the work by using a sophisticated laser-based system to monitor the activity of astrocytes in the living brain of rats and mice. The work by Smith, a graduate student in the University's neuroscience program, was supported by a Kirschstein National Research Service Award from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).
Other authors from Rochester include Takumi Fujita, Ph.D., post-doctoral associate; Takahiro Takano, Ph.D., assistant professor; Qiwu Xu, technical associate; and Lane Bekar, Ph.D., formerly research assistant professor, now at the University of Saskatchewan. Also contributing were Akemichi Baba of Hyogo University of Health Sciences in Japan, and Toshio Matsuda of Osaka University in Japan.
Nedergaard notes that the complexity and size of our astrocytes is one of few characteristics that differentiate our brains from rodents. Our astrocytes are bigger, faster, and much more complex in both structure and function. She has found that astrocytes contribute to conditions like stroke, Alzheimer's, epilepsy, and spinal cord injury.
"Astrocytes are integral to the most sophisticated brain processes," she added.
The latest paper caps a remarkable run for the Nedergaard group. In two months the team has published a paper on adenosine in the Proceedings of the National Academy of Sciences, a paper on spinal cord injury in the Journal of Neuroscience, and two papers in Science Signaling on communication between neurons and astrocytes.
Provided by University of Rochester Medical Center
"Once considered mainly 'brain glue,' astrocytes' power revealed." April 4th, 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-03-brain-astrocytes-power-revealed.html
Posted by
Robert Karl Stonjek

Brain stores objects by color, too




(Medical Xpress) -- How do we know what a lemon is, or a baseball? “Theories that explain how our brains store knowledge say that similar knowledge is stored in similar places. So things that are related – in how they look, how they smell, and so on – should overlap in the brain,” says Eiling Yee of the Basque Center on Cognition, Brain, & Language. In other words, the same part of your brain might store the information that both lemons and canaries are yellow.
This sort of overlap has been shown for certain properties of objects, like their shape and function, or even for how you manipulate them with your hands. But scientists have mostly failed to find evidence that this is true for objects of the same color. One reason might be that color is not so important for how we interpret the world around us; after all, we have very little difficulty recognizing objects in black and white photos.
But a new study by Yee, published in Psychological Science, a journal of the Association for Psychological Science, shows that color is in fact a part of how our brains organize knowledge of objects. And their attempt to prove this showed something even more important.
Yee says: “Ordinarily, when you’re thinking about emeralds, you don’t also think about cucumbers. Even though they share the same color, that overlap is just not enough for one to make you think about the other”. What Yee and co-authors Sarah Z. Ahmed and Sharon L. Thompson-Schill of the University of Pennsylvania discovered was that there are circumstances in which thinking about emeralds does make you think, just a little, about cucumbers. The trick was to get people to first perform a (separate and unrelated) task in which color was relevant. After doing this, hearing words like “emerald” helped people retrieve the meanings of words like “cucumber” – that is, they recognized the second word of a pair faster if the objects referred to by the two words shared the same color.
This shows that color does play a part in how our brains organize knowledge about objects—cucumbers and emeralds do overlap, and in the right circumstances, thinking about one makes you think a little about the other. But, Yee says “it’s particularly interesting that this only happened when people had already been pushed to think about color, because it shows that the relationships between things change depending on the context. If you’ve just been thinking about color (even unconsciously), emeralds and cucumbers become more closely related than they would be if you hadn’t been thinking about color. This shows just how malleable the brain’s representations are.”
So what it means for a lemon to be a lemon might very well change depending on what you were doing five minutes ago – if you had just been trying to decide on colors for your dining room the color of the lemon becomes salient, whereas if you had been outside playing ball its shape may become more important. But, of course, if you had just mixed a batch of cocktails, its taste would be what really counts.
Provided by Association for Psychological Science
"Brain stores objects by color, too." April 4th, 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-04-brain.html
Posted by
Robert Karl Stonjek

Primitive consciousness emerges first as you awaken from anesthesia




Scientists solving the mystery of human consciousnessThis image shows one returning from oblivion -- imaging the neural core of consciousness. Positron emission tomography (PET) findings show that the emergence of consciousness after anesthesia is associated with activation of deep, phylogenetically old brain structures rather than the neocortex. Left: Sagittal (top) and axial (bottom) sections show activation in the anterior cingulate cortex (i), thalamus (ii) and the brainstem (iii) locus coeruleus/parabrachial area overlaid on magnetic resonance image (MRI) slices. Right: Cortical renderings show no evident activations. Credit: Turku PET Center
Awakening from anesthesia is often associated with an initial phase of delirious struggle before the full restoration of awareness and orientation to one's surroundings. Scientists now know why this may occur: primitive consciousness emerges first. Using brain imaging techniques in healthy volunteers, a team of scientists led by Adjunct Professor Harry Scheinin, M.D. from the University of Turku, Finland in collaboration with investigators from the University of California, Irvine, have now imaged the process of returning consciousness after general anesthesia. The emergence of consciousness was found to be associated with activations of deep, primitive brain structures rather than the evolutionary younger neocortex.
These results may represent an important step forward in the scientific explanation of human consciousness.
"We expected to see the outer bits of brain, the cerebral cortex (often thought to be the seat of higher human consciousness), would turn back on when consciousness was restored following anesthesia. Surprisingly, that is not what the images showed us. In fact, the central core structures of the more primitive brain structures including the thalamus and parts of the limbic system appeared to become functional first, suggesting that a foundational primitive conscious state must be restored before higher order conscious activity can occur" Scheinin said.
Twenty young healthy volunteers were put under anesthesia in a brain scanner using either dexme-detomidine or propofol anesthetic drugs. The subjects were then woken up while brain activity pictures were being taken. Dexmedetomidine is used as a sedative in the intensive care unit setting and propofol is widely used for induction and maintenance of general anesthesia. Dexmedetomidineinduced unconsciousness has a close resemblance to normal physiological sleep, as it can be reversed with mild physical stimulation or loud voices without requiring any change in the dosing of the drug. This unique property was critical to the study design, as it enabled the investigators to separate the brain activity changes associated with the changing level of consciousness from the drugrelated effects on the brain. The staterelated changes in brain activity were imaged with positron emission tomography (PET).
The emergence of consciousness, as assessed with a motor response to a spoken command, was associated with the activation of a core network involving subcortical and limbic regions that became functionally coupled with parts of frontal and inferior parietal cortices upon awakening from dexme-detomidine-induced unconsciousness. This network thus enabled the subjective awareness of the external world and the capacity to behaviorally express the contents of consciousness through voluntary responses.
Interestingly, the same deep brain structures, i.e. the brain stem, thalamus, hypothalamus and the anterior cingulate cortex, were activated also upon emergence from propofol anesthesia, suggesting a common, drugindependent mechanism of arousal. For both drugs, activations seen upon regaining consciousness were thus mostly localized in deep, phylogenetically old brain structures rather than in the neocortex.
The researchers speculate that because current depth-of-anesthesia monitoring technology is based on cortical electroencephalography (EEG) measurement (i.e., measuring electrical signals on the sur-face of the scalp that arise from the brain's cortical surface), their results help to explain why these devices fail in differentiating the conscious and unconscious states and why patient awareness during general anesthesia may not always be detected. The results presented here also add to the current understanding of anesthesia mechanisms and form the foundation for developing more reliable depth-of-anesthesia technology.
The anesthetized brain provides new views into the emergence of consciousness. Anesthetic agents are clinically useful for their remarkable property of being able to manipulate the state of consciousness. When given a sufficient dose of an anesthetic, a person will lose the precious but mysterious capacity of being aware of one's own self and the surrounding world, and will sink into a state of oblivion. Conversely, when the dose is lightened or wears off, the brain almost magically recreates a subjective sense of being as experience and awareness returns. The ultimate nature of consciousness remains a mystery, but anesthesia offers a unique window for imaging internal brain activity when the subjective phenomenon of consciousness first vanishes and then re-emerges. This study was designed to give the clearest picture so far of the internal brain processes involved in this phenomenon.
The results may also have broader implications. The demonstration of which brain mechanisms are involved in the emergence of the conscious state is an important step forward in the scientific explanation of consciousness. Yet, much harder questions remain. How and why do these neural mechanisms create the subjective feeling of being, the awareness of self and environment the state of being conscious?
More information: Jaakko W. Långsjö, Michael T. Alkire, Kimmo Kaskinoro, Hiroki Hayama, Anu Maksimow, Kaike K. Kaisti, Sargo Aalto, Riku Aantaa, Satu K. Jääskeläinen, Antti Revonsuo and Harry Scheinin. Re-turning from Oblivion: Imaging the Neural Core of Consciousness. The Journal of Neuroscience 2012;32(14):4935-4943.
Provided by Academy of Finland
"Primitive consciousness emerges first as you awaken from anesthesia." April 4th, 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-04-primitive-consciousness-emerges-awaken-anesthesia.html
Posted by
Robert Karl Stonjek

Once considered mainly 'brain glue,' astrocytes' power revealed




A type of cell plentiful in the brain, long considered mainly the stuff that holds the brain together and oft-overlooked by scientists more interested in flashier cells known as neurons, wields more power in the brain than has been realized, according to new research published in Science Signaling.
Neuroscientists at the University of Rochester Medical Center report that astrocytes are crucial for creating the proper environment for our brains to work. The team found that the cells play a key role in reducing or stopping the electrical signals that are considered brain activity, playing an active role in determining when cells called neurons fire and when they don't.
That is a big step forward from what scientists have long considered the role of astrocytes – to nurture neurons and keep them healthy.
"Astrocytes have long been called housekeeping cells – tending to neurons, nurturing them, and cleaning up after them," said Maiken Nedergaard, M.D., D.M.Sc., professor of Neurosurgery and leader of the study. "It turns out that they can influence the actions of neurons in ways that have not been realized."
Proper brain function relies on billions of electrical signals – tiny molecular explosions, really – happening remarkably in sync. Recalling the face of a loved one, swinging a baseball bat, walking down the street – all those actions rely on electrical signals passed instantly along our nerves like a molecular hot potato from one brain cell to another.
For that to happen, the molecular brew of chemicals like sodium, calcium and potassium that brain cells reside in must be just right – and astrocytes help to maintain that balanced environment. For instance, when a neuron sends an impulse, or fires, levels of potassium surrounding the cell jump dramatically, and those levels must come down immediately for the brain to work properly. Scientists have long known that that's a job for astrocytes – sopping up excess potassium, ending the nerve pulse, and restoring the cells so they can fire again immediately.
In the paper in Science Signaling, Nedergaard's team discovered an expanded role for astrocytes. The team learned that in addition to simply absorbing excess potassium, astrocytes themselves can cause potassium levels around the neuron to drop, putting neuronal signaling to a stop.
"Far from only playing a passive role, astrocytes can initiate the uptake of potassium in a way that affects neuronal activity," said Nedergaard. "It's a simple, yet powerful mechanism for astrocytes to rapidly modulate neuronal activity."
Nedergaard has investigated the secret lives of astrocytes for more than two decades. She has shown how the cells communicate using calcium to signal. Nearly 20 years ago in a paper in Science, she pioneered the idea that glial cells like astrocytes communicate with neurons and affect them. Since then, has been a lot of speculation by other scientists that chemicals call gliotransmitters, such as glutamate and ATP, are key to this process.
In contrast, in the latest research Nedergaard's team found that another signaling system involving potassium is at work. By sucking up potassium, astrocytes quell the firing of neurons, increasing what scientists call "synaptic fidelity." Important brain signals are crisper and clearer because there is less unwanted activity or "chatter" among neurons that should not be firing. Such errant neuronal activity is linked to a plethora of disorders, including epilepsy, schizophrenia, and attention-deficit disorder.
"This gives us a new target for a disease like epilepsy, where signaling among brain cells is not as controlled as it should be," said Nedergaard, whose team is based in the Division of Glia Disease and Therapeutics of the Center for Translational Neuromedicine of the Department of Neurosurgery.
The first authors of the paper are Fushun Wang, Ph.D., research assistant professor of Neurosurgery; and graduate student Nathan Anthony Smith. They did much of the work by using a sophisticated laser-based system to monitor the activity of astrocytes in the living brain of rats and mice. The work by Smith, a graduate student in the University's neuroscience program, was supported by a Kirschstein National Research Service Award from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).
Other authors from Rochester include Takumi Fujita, Ph.D., post-doctoral associate; Takahiro Takano, Ph.D., assistant professor; Qiwu Xu, technical associate; and Lane Bekar, Ph.D., formerly research assistant professor, now at the University of Saskatchewan. Also contributing were Akemichi Baba of Hyogo University of Health Sciences in Japan, and Toshio Matsuda of Osaka University in Japan.
Nedergaard notes that the complexity and size of our astrocytes is one of few characteristics that differentiate our brains from rodents. Our astrocytes are bigger, faster, and much more complex in both structure and function. She has found that astrocytes contribute to conditions like stroke, Alzheimer's, epilepsy, and spinal cord injury.
"Astrocytes are integral to the most sophisticated brain processes," she added.
The latest paper caps a remarkable run for the Nedergaard group. In two months the team has published a paper on adenosine in the Proceedings of the National Academy of Sciences, a paper on spinal cord injury in the Journal of Neuroscience, and two papers in Science Signaling on communication between neurons and astrocytes.
Provided by University of Rochester Medical Center
"Once considered mainly 'brain glue,' astrocytes' power revealed." April 4th, 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-03-brain-astrocytes-power-revealed.html
Posted by
Robert Karl Stonjek

New way to keep bacteria at bay



MONASH UNIVERSITY   

Eraxion_-_E._coli
“By allowing bacteria to stay alive after antibiotic treatment, we believe we can also prevent the emergence of antibiotic resistance..."
Image: Eraxion/iStockphoto
New treatments that combat the growing problem of antibiotic resistance by disarming rather than killing bacteria may be on the horizon, according to a new study. 

Published in Nature Structure and Molecular Biology, research led by Monash University showed a protein complex called the Translocation and Assembly Module (TAM), formed a type of molecular pump in bacteria. The TAM allows bacteria to shuttle key disease-causing molecules from inside the bacterial cell where they are made, to the outside surface, priming the bacteria for infection.

Lead author and PhD student Joel Selkrig of the Department of Biochemistry and Molecular Biology at Monash said the work paves the way for future studies to design new drugs that inhibit this process.

"The TAM was discovered in many disease-causing bacteria, from micro-organisms that cause whooping cough and meningitis, to hospital-acquired bacteria that are developing resistance to current antibiotics," Mr Selkrig said.

“It is a good antibacterial target because a drug designed to inhibit TAM function would unlikely kill bacteria, but simply deprive them of their molecular weaponry, and in doing so, disable the disease process."

“By allowing bacteria to stay alive after antibiotic treatment, we believe we can also prevent the emergence of antibiotic resistance, which is fast becoming a major problem worldwide."

The Monash team, led by Professor Trevor Lithgow from the Department of Biochemistry and Molecular Biology, showed the TAM was made of two protein parts, TamA and TamB, which function together to form a machine of molecular scale.

Together with colleagues at the University of Melbourne, they compared normal virulent bacteria to mutant strains of bacteria engineered to have no TAM.

"We noticed that proteins important for disease were missing in the outer membrane of the mutant bacteria,” Mr Selkrig said.

“The absent proteins help bacteria to adhere to our bodies and perform disease-related functions.”

Mr Selkrig said the next step for the group was to dissect the molecular mechanism of how the TAM complex functions and, in collaboration with researchers at the Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, design an antibiotic that inhibits the TAM in bacteria.

Professor Lithgow led an international team of seven Monash researchers, and scientists from the University of Melbourne, University of Queensland, the University of Glasgow and University of Birmingham.
Editor's Note: Original news release can be found here.

ஜிமெயில் மின்னஞ்சல்களை Track செய்வதற்கு




ஜிமெயிலில் அனுப்பப்படும் மின்னஞ்சல்களை Track செய்யும் புதிய வசதி அறிமுகப்படுத்தப்பட்டு உள்ளது.
நீங்கள் அனுப்பிய மின்னஞ்சலை மற்றொருவர் ஓபன் செய்த உடன் அதற்கான அறிவிப்பு உங்கள் மின்னஞ்சலுக்கு வந்து விடும்.
இதற்கு முதலில் கீழே உள்ள லிங்கில் சென்று இந்த நீட்சியை தரவிறக்கம் செய்து, உலாவியில் நிறுவிக் கொள்ளவும்.
இந்த நீட்சி தற்பொழுது குரோம் மற்றும் பயர்பொக்ஸ் உலாவிகளுக்கு மட்டுமே கிடைக்கும். மற்ற உலாவியை உபயோகித்தால் இந்த வசதியை பெற முடியாது.
இந்த நீட்சியை நிறுவிய உடன் ஜிமெயிலை ஓபன் செய்து Compose பட்டனை க்ளிக் செய்யுங்கள்.
அங்கு Send Later என்ற பட்டனுடன் Track என்ற ஒரு புதிய பட்டனும் வந்திருக்கும்.
மின்னஞ்சல் அனுப்புவதற்கு முன் அந்த Track பட்டனை டிக் செய்து அனுப்பி விட்டால் அந்த மின்னஞ்சலை ஓபன் செய்தவுடன் அந்த விவரங்கள் உங்கள் மின்னஞ்சலுக்கு வந்து விடும்.

பல Youtube வீடியோக்களை ஒரே நேரத்தில் தரவிறக்கம் செய்வதற்கு




Youtube தளத்தில் இருந்து வீடியோக்களை தரவிறக்க நிறைய மென்பொருட்கள் உள்ளன. ஆனால் அதில் ஒவ்வொரு வீடியோவாகத்தான் தரவிறக்க முடியும்.
ஒரு முழு Play List-ஐ தரவிறக்கம் செய்ய உதவுகிறது Free Youtube Download என்ற மென்பொருள்.
இந்த மென்பொருளை தரவிறக்கம் செய்து கணணியில் நிறுவிக் கொள்ளுங்கள், தற்போது உங்களுக்கு பிடித்த Playlist க்கு வாருங்கள்.
அதில் Address Bar -இல் உள்ள URL - ஐ கொப்பி செய்து, இந்த மென்பொருளில் Paste செய்யவும்.
அதன் பின் Download என்பதை கிளிக் செய்து விட்டால் முழுமையாக தரவிறக்கம் ஆகும்.
Preset பகுதியின் மூலம் உங்களுக்கு தேவையான Format-டில் படத்தை தரவிறக்கம் செய்து கொள்ளும் வசதியும் உள்ளது.

வேப்பங்காயின் மருத்துவ குணங்கள்




வைரஸ் காய்ச்சலால் தொழுநோய்,​ சிறுநீர் சம்பந்தமான நோய்களுக்கு வேப்பங்காய் நல்ல பலன் தருகின்றது.
வேப்பங்காய் இரத்த மூலத்தையும், குடற் பூச்சிகளையும், சிறுநீரகத் தொல்லைகளையும் போக்கும். எல்லா நோய்களையும் குணப்படுத்தும் ஆற்றல் கொண்டது.
வேப்பிலை உருண்டையைத் தேய்த்துக் குளித்தால் புண்கள் குணமாகும். வேப்பம் குச்சியால் தொடர்ந்து பல துலக்கி வந்தால் வாய் துர்நாற்றம் போகும், பற்கள் உறுதியாகும்.
வேப்பம் பழத்தை அரைத்து சாற்றை எடுத்து தோல் புண்,​ சொறி,​​ சிரங்குகளில் பூச அவை குணம் பெறும்.
வேப்பங் கொட்டையை உடலில் உள்ள புண்களில் அரைத்து பூசினால் தொற்று நோய்க்கிருமிகள் தாக்காது.

பூரண ஞானம் அடைதல்.





                  கடுந்தவ முறையால் துன்பங்களை அனுபவித்த கெளதமர் அப்போது எண்ணினார், தவசிகளும் பிராமணர்களும் அனுபவித்த வேதனைகளைவிட எனக்கு ஏற்பட்ட வேதனைகள் அதிகமாகவே இருக்க வேண்டும். ஆயினும் இத்தகைய கொடூரமான வழியிலும், அழியும் வாழ்வுக்கு மேற்பட்ட உண்மையான மெய்ஞ்ஞானத்தையும், உள்ளொளியையும் நான் பெறமுடியவில்லை. மெய்ஞ்ஞானம் பெறுவதற்கு இதைதவிர வேறு வழி இருக்கலாம் என்றே தோன்றுகிறது.


           அப்போது தம்முடைய சிறுவயதிலே நிகழ்ந்த நிகழ்ச்சி ஒன்று ஞாபகத்திற்கு வந்தது. கபிலவாஸ்துவில் அவர் தந்தை பரிவாரங்களோடு பொன் ஏர் கட்டி உழுதுகொண்டிருக்கையில், அவர் நாவல் மரத்தடியில் தனியே தியானத்தில் அமர்ந்ததை இப்போது எண்ணி பார்த்தார். அந்த சமயத்தில் அறிவு தெளிவாக இருந்தது. உடலும் களைப்பின்றி ஊக்கமாக இருந்தது. இந்த கடும்தவத்தால் உடலும் உள்ளமும் தளர்ந்து போவதால் அற்ப ஆகாரமேனும் உட்கொள்ள வேண்டியது அவசியம் என்று தோன்றியது. கடும்தவத்தை கைவிட வேண்டும் என்றும் அரிசி கஞ்சியேனும் அருந்த வேண்டும் என்று தீர்மானித்தார்.


       வீணையின் தந்திகள் அதிகமாக முறுக்கேறினால் அறுந்து போகும், அதிகமாக தளர்ந்திருந்தில் அவற்றில் இசை பிறக்காது. ஆதலால் நடுநிலையில் வைத்திருக்க வேண்டும். என்பதுபோல், உடலாகிய வீணையையும் நிதான நிலையில் வைத்துக் கொண்டாலே அறிவாகிய இன்னிசை பிறக்கும் என்பது அவருக்கு தெளிவாகிவிட்டது. இந்த தெளிவே பிற்காலத்தில் அவருடைய பெளத்த தருமத்திற்கு அடிப்படை தத்துவமாக அமைந்தது.


      மெல்ல நடந்து அவர் நைரஞ்சரை நதியை அடைந்து நீரில் குளித்தார். ஆனால் உடல் நைந்து துவண்டிருந்தால், அவர் நீரைவிட்டு வெளியே கரையேற முடியவில்லை. அங்கிருந்த மரக்கொப்புகளைப் பிடித்துக் கொண்டு ஒருவாறு கரையேறினார். பின்பு பக்கத்திலிருந்த ஒர் அரச மரத்தடிக்கு சென்று அங்கே சிறிது நேரம் வீற்றிருந்தார்.


     அந்த நேரத்தில் அழகும் குணமும் ஒருங்கே அமைந்த நந்தபாலா என்ற சுஜாதை, ஆனந்தத்தோடும், ஆச்சரியத்தோடும் அவ்விடத்திற்கு வந்து அமலரைக் கண்டாள். ஒரு கையால் தன் கையால் தன் குழந்தையை மார்போடு அணைத்துக் கொண்டு, மற்றொரு கையில் ஒரு பொற் கிண்ணத்தில் பாலில் வெந்த பொங்கலை ஏந்திக் கொண்டிருந்தாள். மரத்தின் அடியில்  பணிப்பெண் ஒருத்தி களம் மெழுகிக் கோலமிட்டு வைத்திருந்தாள்.


   சுஜாதை என்ற சுகுண சுந்தரி அருகேயிருந்த சேனானி கிராமத்துத் தலைவரின் மனைவி. செல்வமும், சிறப்பும் பெற்று அவ்விருவரும் இல்வாழ்க்கை நடத்தி வருகையில், எளிமையும், பொறுமையும், இரக்கமுமுடைய அம்மாதரசி தனக்குக் குழந்தையில்லையே என்று கவலையடைந்து, பல தெய்வங்களுக்கும் நேர்ந்து கொண்டாள். ஆண் குழந்தை பிறந்தால் தங்கக் கிண்ணத்தில் பாலமுது படைத்து வணங்குவதாக அருகேயிருந்த காட்டின் தெய்வத்தையும் வேண்டிக் கொண்டாள். அவளுக்கு பொற்சிலை போன்ற புத்திரன் பிறந்து மூன்று மாதமாயிற்று.  முன் நேர்ந்த படியே இனிய உணவு சமைத்து காட்டு தெய்வத்திற்கு படைக்க குழந்தையுடன் புறப்பட்டாள். அவளது பணிப்பெண் முன்னாலேயே வந்து இடத்தை சுத்தம் செய்கையில் மரத்தடியில் மெய்மறந்து அமர்ந்திருந்த மாதவரைக் கண்டு, அவர் முகத்தில் தோன்றிய சோதியில் மயங்கி, அங்கிருந்து ஓடிச்சென்று, சுஜாதையை எதிர்கொண்டு அழைத்து, வனத்தில் வாழும் தெய்வமே அருள் வடிவாக மரத்தடியில் அமர்ந்திருக்கிறது. என்று அதிசயத்தோடு கூவினாள். அதைக்கேட்டுத்தான் சுஜாதை ஆவலோடு ஓடிவந்தாள்.


   வந்தவள் வள்ளலைக் கண்டாள். கண்கள் குளிர்ந்து உள்ளமும் குளிர்ந்தாள் பகவன் இந்த இன்னமுதை அருந்தி அருள் செய்ய வேண்டும் என்று கூறி போர்ட் கிண்ணத்தை அவர் அடியில் வைத்து உள்ளம் குழைந்து வணங்கி நின்றாள் அன்பும் அறிவும் நிறைந்த அந்த அழகுச் செல்வி அருகேயிருந்து பார்த்து அகம் மகிழும் வண்ணம் அகளங்க மூர்த்தியும் அவள் படைத்த அமுதை அருந்தி இன்புற்றார் . வாடி இளைத்து அவர் வருந்திய களைப்பெல்லாம் மாறி விட்டது! ஊக்கமும் ஒளியும் தோன்றின அழகு பொலியும் திருவதனத்தோடு அவர் சுஜாதையை வாழ்த்தியருளினார்.  அவள் மார்போடு அணைத்திருந்த மதலையின் உச்சியில் கை வைத்து செல்வா நீ நெடுநாள் இன்புற்று வாழ்வாயாக என்று ஆசி கூறினார் அதன்பின் தாம் யார் என்பதையும் சுஜாதைக்கு விளக்கிக் கூறினார்.


         பிறகு அவர் அம்மங்கையின் வாழ்க்கை வரலாற்றைக் கேட்டு தெரிந்து கொண்டார் கோடி கோடியான இந்திய பெண்களைப் போலவே தானம் தருமம் முதலியவற்றை நம்பிக்கை கொண்டு கொலுநனையை தெய்வமாக வணங்கி தூய சிந்தனையுடன் வாழ்க்கையின் துயரங்களை மறந்து நன்மை செய்தார்க்கு நன்மையே விளையும் என்ற நம்பிக்கையுடன் அவள் வாழ்ந்து கொண்டிருந்தாள் அவள் கதையை கேட்ட கௌதமர், "அறிவிற் பெரிய ஆசிரி யர்க்கும்                  அறிவு புகட்டும்நல் அறிவுடை யவள்நீ..!"  என்று பாராட்டிப் புகழ்ந்தார். 


            அவளை போன்ற மெல்லிய மலர்கள் நிழலிலேயே பூத்து மலர வேண்டும் என்றும், சத்தியத்தின் பேரொளி அவளை போன்ற இளந்தளிர்களை வாடச் செய்து விடும் என்றும் அவர் எண்ணினார். உன் எண்ணம் நிறைவேறியது போலவே விரைவிலே நானும் என் சித்தியை அடைவேன் என்ற நம்பிக்கை எனக்குப் பிறந்து விட்டது ! என் கருத்து நிறைவேற வேண்டும் என்று நீயும் என்னை வாழ்த்தி விட்டுச் செல்வாயாக என்று அவர் கேட்டுக் கொண்டார். அவளும் அவர் சிந்தையின் எண்ணம் சித்தியடையும் படி வாழ்த்திவிட்டு அவரிடம் விடை பெற்றுக் கொண்டு சென்றாள்.


     (கௌதமருடைய வாழ்க்கையில் அவர் எண்பது ஆண்டுகள் உண்ட உணவுகளில் இரண்டு உணவுகளையே அவர் மிகவும் பாராட்டி போற்றி இருக்கிறார். அவ்விரண்டில் ஒன்று அன்று சுஜாதை அளித்த அமுதமாகும். அதன் பெருமை சொல்லுந் தரமன்று கௌதமர்  ஞானமடையும்முன் அருந்திய கடைசி உணவு அதுவேயாகும்.)

                                            தெளிந்த அறிவும் திடமான மனமும் பெற்று அவர் அந்த இடத்தை விட்டு எழுந்து சென்று அன்று பகரத் பொழுதைச் சால மரங்கள் அடர்ந்திருந்த ஒரு சோலையிலே கழித்துவிட்டு மாலை நேரத்தில் ஆற்றோரத்தில் அடர்ந்து வளர்ந்திருந்த மற்றொரு பெரிய அரச மரத்தின் அடியை அடைந்தார். அந்த மரமே பணைஐந் தோங்கிய பாசிலைப் போதி என்றும் மகாபோதி என்றும் பின்னால் ஆயிரக்கணக்கான ஆண்டுகளாக உலகப் புகழ் பெற்று வரும் அசுவத்த மரம். பசும்புல் படர்ந்திருந்த அதனடியில் அமர்ந்து கொண்டு கௌதமர் தமது முடிவான பெருந்தவத்தை மேற்கொள்ளத் தீர்மானித்தார். அப்போது புல் அறுக்கும் சுவஸ்திகா ( பாலியில் சோத்தியா ) என்பவன் அவ்வழியாக வந்து அவரைச் சந்தித்து எட்டுக் கைப்பிடி அளவு புல்லை அவருக்கு அளித்தான். அவர் அப்புல்லை மரத்தடியில் பரப்பிக்கொண்டு அதன் மீது கிழக்கு பக்கத்தில் அமர்ந்து கொண்டார். 


     அவரோடு வாழ்ந்து வந்த ஐந்து தபசிகளும் அவர் தவத்தின் மூலம் காணும் உண்மையை தமக்கும் உரைத்தருளுவார் என்று அவரை நம்பிக்கொண்டு இருந்தனர் ஆனால் அவர் பட்டினித் தவத்தை முறித்து உணவு உண்டு விட்டார் என்பதை அறிந்தும், அவர்கள் மீது வெறுப்புற்று அவரைத் தனியே விட்டுவிட்டு வேறிடத்துக்கு போய் விட்டனர் .

மெய்யறிவு மனிதனுக்கு எட்டும்படி மிக அருகிலேயே உள்ளது. ஆயினும் அதை அடைய எவ்வளவு துன்பப்பட வேண்டியிருக்கிறது. அவனாகப் படைத்துக்கொண்ட "தான்" என்னும் அகங்காரம் பெரும்பூதமாக வளர்ந்து அவனையே ஆட்கொண்டு விடுகின்றது. அதனால் ஆசைகள் அவனப் பற்றிக்கொள்கின்றன.


        இன்பம் வேண்டி அவன் துடிக்கிறான் அதனால் துன்பமே விளைகின்றது. மரணம் அவனுடைய தனித் தன்மையை அளித்து விடுகின்றது. ஆயினும் அவனுக்கு அமைதி இல்லை. உயிர் வாழும் ஆசை அவனை விட்டு அகலுவதில்லை.மீண்டும் தனித் தன்மை பெற்று அவன் புது பிறவிகளை மேற்கொள்கிறான்.

                   உலகில் பாவமும் துக்கமும் பரவி நிற்கின்றன. மக்கள் உண்மையைப் பார்க்கிலும் மயக்கமே மேல் என்று கருதி வழி தவறிச் செல்கின்றனர். பாவமே பார்வைக்கு இனியதாய்த் தெரிகின்றது. ஏதோ செயல் செயல் என்று அவர்கள் கருமங்களைச் செய்து கொண்டேயிருக்கின்றனர். அவர்களுடைய செயல்களும் அவர்கள் அடையும் இன்பங்களும் நீர்குமிழிகளாகவே இருக்கின்றன. குமிழிகள் உடைந்தவுடன் அவற்றினுள்ளே எதுவுமே இல்லை.


   கௌதம முனி ஆறு ஆண்டுகள் அருந்தவம் செய்த பிறகும் அவர் கொண்ட குறிக்கோளை அடைய முடியவில்லை.  உடலை வருத்துதல் வெண் வேலை என்று அவர் பிறருக்கெல்லாம் போதனை செய்தும் கடைசியில் அதையும் செய்து பார்ப்போம் என்று தாமே தாமே தமது திருமேனியை வதைத்துக் கொண்டார்.


             அதன் முடிவில் ஒரு வேளை அவருக்கே சந்தேகம் எழுந்திருக்கும். கண் முன்பு கண்ட நாடு சுற்றம் எல்லாம் துறந்து காட்டில் கிடந்தது வாடியும் இலட்சியம் கைகூட வில்லை. அது எட்டாத தாரகையாய் மேலும் மேலும் உயரே தள்ளி போய்க் கொண்டேயிருந்தது. ஒருவேளை எரி நட்சத்திரத்தையே உண்மைத் தாரகையாக எண்ணினார கானலை நீர் என்று கருதி அதன் பின்னே அலைந்து கொண்டிருகின்றார அவர் யாத்திரை முடிவற்ற நீண்ட யாத்திரையாகவே இருந்தது அவர் மனதில் தோன்றிய இயப்படுகளை யாரோ அளவிட்டுரைக்க முடியும் அதில் நடந்த போராட்டங்களை யாரோ புனைந்துரைக்க முடியும். 

                ஆனால் அவர் கலங்கவில்லை அவர் சித்தம் தெளிவாக வேயிருந்தது. மன உறுதிதான் அவருடைய மாசற்ற நண்பனாக விளங்கியது. அரச மரத்தின் அடியில் அமரும் போதே அவர் உறுதியுடன் சபதம் செய்து கொண்டு விட்டார். எனது இலட்சியம் கைகூடும்வரை நான் பூமியில் இந்த இடத்தை விட்டு எழப்போவதில்லை!அந்த சூளுரை கேட்டு வன விலங்குகளும் பறவைகளும் வாயடங்கி அயர்ந்து விட்டன, காற்றில் ஆடிய மரங்களும் அசைவற்று அமைதியாக நிற்கின்றன வானத்தில் மட்டும் மகிழ்ச்சி ஒலிகள் எழுந்தன!

                 மக்களுக்கு ஆசையூட்டி மயக்கும் சீல விரோதியாகிய மாரன் சாக்கிய முனிவரின் கொடிய உறுதியைக் கண்டு கலக்கமடைந்தான்! அவர் எடுத்த காரியத்தில் வெற்றி பெற்று விட்டல் பின்னர் அவர் உபதேசம் கேட்டு மக்கள் அனைவரும் நன்னெரிகளில் நின்றுவிடுவார். அதனால் அவனுக்கு வேலை இல்லாமல் போகும் ஆதலால் அவருடைய முயற்சியை ஆரம்பத்திலேயே தடுத்து விட வேண்டும் என்ற முடிவுடன் அவன் அரச மரத்தை அணுகி வந்தான்.


        மரணத்தைக் கண்டு அஞ்சும் சத்திரிய வீர எழுவாய் எழுவாய்! முக்தி வழியை கைவிட்டு எழுவாய் எழுந்து இவ்வுலகையும் இந்திரன் உலகையும் வெற்றி கொள்வாய்! ஆண்டியாக வாழ்தல் உன் உன்னத மரபுக்கே இழுக்காகும் குல தர்மத்தைக் கடைப்பிடித்தலே உன் கடன்! என்று முழங்கிக்கொண்டு அவன் முனிவர் முன்பு தோன்றினான்!  


கௌதமர் நிலையில் மாற்றம் காணாமையால் அவன் கையிலிருந்த மலர் அம்பினைத் தொடுத்து அவர் மீது எய்தான் அவர் அசையவில்லை.  


          அதன் பின்னர் அவன் தன் படையினங்களை அவர் மீது ஏவினான்! கரடிகள் திமிங்கலங்கள், குதிரைகள், கழுதைகள், ஒட்டைகள், புலிகள், சிங்கங்கள், யானைகள், ஒற்றைக் கண்ணும் பல தலைகளும் உள்ள விலங்குகள், பல நிற அரக்கர்கள் முதலிய படையினங்கள் வனத்தில் வந்து சூழ்ந்து கொண்டு பயங்கரமாகக் கர்ஜனை செய்தன! வானம் இருண்டது திசைகள் கறுத்தன புயல் எழும்பிற்று அனால் பாறைகளையும் மரங்களையும் பறித்தெடுத்த அரக்கர்கள் அவர் மீது அவைகளை வீசமுடியாமல் கைகள் முடங்கி நின்றனர்! வானத்திலிருந்து அவர் மீது பொழியப்பட்ட அனற் கங்குகள் அரச மரத்தடியில் செந்தாமரை இதழ்கலாகச் சிதறிக் கிடந்தன! போதிசத்துவர் அவைகளையெல்லாம் குழந்தைகளின் விளையாட்டாக எண்ணிப் பார்த்துக்கொண்டு இருந்தார். காகங்களின் நடுவே கருடன் அமைதியோடு அமர்ந்திருத்தல் போல  அவர் விளங்கினார் .


     மாரனுடைய குமாரர்களான கலக்கம் செருகு கேளிக்கை ஆகிய மூவரும் அவனுடைய குமாரிகளான காமம் களிப்பு வேட்கை ஆகிய மூவரும் போதிசத்துவரை அசைக்க முடியவில்லை. கௌதமர் மாறனைப் பார்த்து மேரு மலையைக் காற்று அசைக்க முடிந்தாலும் நீ என்னை அசைக்க முடியாது நெருப்பு குளிரலாம் நீரின் நெகிழ்ச்சி குன்றலாம் பூமியே உருகி ஓடலாம். அனால் பல்லாண்டுகளாக பல பிறவிகளிலே தேடிய தவ வலிமையுள்ள நான் என் தீர்மானத்தைக் கைவிடப் போவதில்லை இரு கட்டைகளை வைத்துக் கடைந்து கொண்டேயிருப்பவன், நெருப்பைக் காண்பான் பூமியை அகழ்ந்து கொண்டே செல்பவன் கடைசியில் தண்ணீரைக் காண்பான்!


    வானத்திலேயிருந்து பூமழை பொழிந்தது அவர் உறுதியுள்ள முனிவர் விரைவிலே  சத்தியத்தைக் கண்டு அதன் ஒளியால் கதிரவனைப் போல உலகின் இருளைக் கடிவார் என்று தேவர்கள் ஆர்த்தனர் !


   மாரனுடைய போராட்டங்களெல்லாம் மனத்துள் நடக்கும் போராட்டங்களே..! காமம், குரோதம் முதலிய தீயகுனங்களோடுபோராடி வெற்றி கொள்வதையே இவை உருவகப் படுத்திக் கூறுகின்றன.  


      அன்று பூர்ணிமை புன்னகையுடன் விளங்கும் பூவைப் போன்று சந்திரன் வானத்திலிருந்து தண்ணொளி பரப்பிக்கொண்டிருந்தான்! அகிலமெங்கும் அமைதி பரவிக்கொண்டிருந்தது!  கௌதமர் ஆசைகளையும் பாசங்களையும் அறவே களைந்து விட்டு ஆழ்ந்த சிந்தனையும் ஆராய்ச்சியும் கூடிய மனதுடன் முதலாவது தியானத்தில் அமர்ந்திருந்தார். அப்போது ஏற்பட்டஆனந்த உணர்ச்சியால் அவர் மன நிலை மாறவில்லை! 


பிறகு சிந்தனையும் ஆராய்ச்சியும் நிகழாமல் தடுத்து உள்ளத்தை ஒருநிலைப் படுத்தி ஆனந்த உணர்ச்சியோடு இரண்டாவது தியானத்தில் அமர்ந்தார்!


பூரண அமைதியுடன் விழிப்பு நிலையிலேயே இருந்து கொண்டு மூன்றாவது தியானத்தில் அமர்ந்து இருக்கையில் அவருக்கு பேரானந்த உணர்ச்சி ஏற்பட்டது!  


பழமை எல்லாம் மறந்து இன்ப துன்பங்களை எல்லாம் விளக்கி அமைதியோடும் விழிப்போடும் அவர் நான்காவது தியானத்தையும் அடைந்தார் !


அப்போது அவர் தமது முற்பிறப்புக்களைப் பற்றி அறிய முடிந்தது! ஒவ்வொரு பிறவியுலும் அவருக்கு ஏற்பட்ட அனுபவங்கள் எல்லாம் தெளிவாக தெரிந்தன! இரவின் முற்பகுதியிலேயே இவைகளை அவர் அறிந்து கொண்டார். அந்நிலையில் அஞ்ஞானம் தொலைந்து அறிவு துலங்கிற்று இருள் மறைந்து ஒளி விளங்கலாயிற்று. 


     அதன் பிறகு உயிர்கள் தோன்றி மறைவதைப் பற்றிய விவரங்களை அறிந்து கொண்டார். நல்வினை தீவினைகளுக்கு தக்கபடி உயிர்கள் பின்னால் நன்மையையும் தீமையையும் அடைவதை அவர் கண்டார் ஞான திருஷ்டியால் அவருக்கு எல்லாம் விளக்கமாகத் தெரிந்தன இவையெல்லாம் நள்ளிரவிலே ஏற்பட்ட அநுபவங்கள் .


      பின்னர் பிறவிக்கு காரணமான குற்றங்களை நீக்கும் வழியைப் பற்றிச் சிந்தனை செய்தார். அப்போது பின் கண்ட நான்கு சார் சிறந்த வாய்மைகளும் அவருக்குத் தெளிவாக விளங்கின. துக்கம், துக்க உற்பத்தி ,துக்க நீக்கம், துக்க நீக்க வழி.


             இவ்வாறு அறிய வேண்டிய விஷயங்கள் அனைத்தும் கெளதமருக்குப் புலனாகிக் கொண்டிருந்தன. திரைமேல் திரையான அறியாமைத் திரைகள் அற்றொழிந்தன. அவித்தையின் தோடு உடைந்து சிதறி கோடிக் கிரணங்களுடன் பொன் மயமான மெய்யரிவுச் சூரியன் அவர் அகத்திலே உதியமாகி விட்டான். அவர் இனி அறிய வேண்டியது எதுவுமில்லை அன்றிரவு பொழுது விடியும் முன்பே கௌதமர் போதியடைந்து புத்தராகி விட்டார்! அவர் திரு முகத்தில் பூரண ஞானம் பொலிந்து விளங்கிற்று. அவர் பவம் ஒழிந்த பகவராகி விட்டார். அகங்காரமற்ற தவ ராஜாவாகி விட்டார் அறமுணர்ந்த தரும ராஜாவாகி விட்டார் அவரே ததாகதர் .


          தேவர்கள் மலர் மழை பொழிந்தனர். தென்றல் இனிமையாக வீசிற்று மண்ணகமெல்லாம் மகிழ்ச்சியடைந்தது, தேவர்கள் நாகர்கள் அனைவரும் தத்தம் உலகிலிருந்து போதி மரத்தடியில் வந்து சினேந்திரரை வணங்கிச் சென்றனர். மாரன் ஒருவனே மனத்துயர் கொண்டான்.